在男性不育领域取得了革命性的成功,但临床观察还发现,由于接受ICSI治疗的胚胎发育不良比例高于IVF 体外受精通常是由女性引起的,而且大多数精子指标都是正常的。这也部分证实了精子质量可能会影响受精后3~5天的胚胎发育。
影响胚胎发育的精子质量指标是什么?
目前,精子质量评价的主要指标是精子浓度、活力、形态和精子 DNA 损害的指标(DFI)等。
1、常规精子指标
大多数研究认为精子浓度、活力和前向运动精子总数(TMC)与 ICSI 胚胎质量周期无明显关系,正常形态率过低可能对胚胎发育产生负面影响。
在666名患者的国外研究中,研究人员观察了1456个ICSI周期,发现前向运动精子的总数对卵裂胚胎的发育没有明显影响。然而,国内一些学者对4756个IVF/IC周期进行了回顾性分析。根据精子正常形态率,分为>15%、4%~15%和4%三组。发现IVF和ICSI的优质胚胎率明显下降。(P<0.05)。<4%三组,发现无论IVF还是ICSI,<4%这一组的优质胚胎率明显下降(P<0.05)。
2、精子DFI碎片率
一些研究认为,精子DFI影响IVF/ICSI周期的胚胎质量,但另一些研究认为,IVF/ICSI的早期胚胎发育与精子DFI没有明显的相关性。目前,IVF/ICSI的胚胎质量与精子DNA损伤指标尚未公认相关。虽然一半的研究认为精子DNA损伤影响胚胎质量,但大多数研究都是回顾性的。
3、头部形态的精子
精子头部空泡是潜在的指标之一,IMSI 系统可以将精子放大6500倍,然后选择没有头部气泡的精子进行ICSI注射,发现可以提高囊胚形成率。然而,没有足够的循证医学证据表明IMSI可以提高活产率和自然流产率,这仍然需要进一步研究。
4、影响胚胎发育的精子遗传和表观遗传因素
(1)因为胚胎基因的表达应该在胚胎第二次分裂时(4)~从8细胞阶段开始,早期研究认为精子核没有DNA转录产物(RNA),所以大家都认为只有卵子的转录产物才能发挥作用,没有精子(精子先生好郁闷)。近十年的研究结果挑战或颠覆了这一传统观点,发现精子核转录产物不仅仅是MRNA、tRNA、rRNA,还有大量的小RNAS,包括miRNAS、siRNA、精子受精后,piRNA等将这些RNA带入卵子。
国内学者发现精子miRNA-34C水平和ICSI 胚胎质量显著相关,精子miRNA-34C水平高于胚胎质量差的患者。提示精子miRNA-34C可能成为未来预测胚胎发育的因素。也有学者报道精子DNA 同样影响胚胎发育的甲基化模式。这些分子生物学研究正在如火如荼地进行,越来越多的精子调节基因正在逐渐被发现。最后,一个完整的机制地图将被拼接起来,以解释胚胎发育的奥秘。
(2)男性染色体末端小片段的平衡易位,往往会悄然导致胚胎染色体的小缺失和重复,导致不孕、胚胎发育不良和复发性流产。但是,很难发现这些隐藏的“杀手”,如果没有胚胎材料作为线索,比如不孕、胚胎发育不良、反复种植失败,往往会让医生“困惑”。有时我们必须使用更先进的检测和分析来暴露“罪魁祸首”
综上所述,人类胚胎发育对妊娠至关重要,卵子质量对胚胎发育起着关键作用,精子也影响胚胎质量。目前的研究证实,精子畸形率过高可能会对胚胎发育产生一定的影响,除了精子MIRNA和DNA 甲基化模式有潜力成为预测胚胎发育的指标。
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